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Desaconsejan el uso preventivo de antirretrovirales

25/05/2010 11:08 0 Comentarios Lectura: ( palabras)

image El uso de antirretrovirales para prevenir la infección por VIH sin realizar pruebas periódicas para detectar este virus puede generar resistencias a estos fármacos, según han demostrado dos estudios de metodologías diferentes --uno que ha utilizado modelos matemáticos y otro ensayos con células y tejidos-- presentados este lunes en la Conferencia Internacional de Microbicidas de Pittsburgh (M2010), en Estados Unidos.

La preexposición profiláctica (PrEP, por sus siglas en inglés) implica el uso de antirretrovirales por parte de personas VIH-negativas para reducir su riesgo de infección.

Varios ensayos clínicos están probando si la PrEP puede prevenir la infección por VIH en diferentes poblaciones de alto riesgo.

En la PrEP sólo se utiliza un tipo de antirretroviral, por lo general tomado una vez al día. Sin embargo, un antirretroviral puede prevenir el VIH en un paciente que no está infectado, un sólo fármaco no es suficiente para acabar con el virus en un infectado, que tiene que tomar al menos tres antirretrovirales diferentes combinados para su tratamiento.

Si una persona infectada continúa tomando sólo uno de estos fármacos, el virus puede hacerse resistente a ese antirretroviral o a medicamentos de la misma clase, limitando las opciones de tratamiento para ese paciente en el futuro.

Estas dos investigaciones no niegan la utilidad de la PrEP o de otros métodos para la prevención basados en el uso de antirretrovirales, según han puntualizado los autores. Lo que aportan los dos nuevos trabajos es un punto de vista más claro sobre lo que sería necesario para asegurarse de que el PrEP ofrece los mayores beneficios con el menor riesgo: 'screening' rutinario para el vIH para evitar que personas ya infectadas usen la PrEP.

El estudio con modelos matemáticos fue realizado por el equipo de Ume Abbas, de la Fundación Clínica Cleveland. Desarrollaron un modelo para simular el impacto de la PrEP en la prevención del VIH y las resistencias a los antirretrovirales en una región del África Subsahariana -- donde las tasas del VIH eran las más altas-- y para identificar los factores que más contribuyen a la prevalencia de resistencias. Descubrieron que, a más personas que usaron la PrEP sin tener que hacerlo y durante más tiempo, mayor prevalencia de las resistencias a los antirretrovirales.

El modelo contempló diferentes escenarios, que incluyeron unos representando las situaciones más pesimistas y las más optimistas. El escenario optimista supuso que la PrEP redujo el riesgo de infección en un 75 por ciento, que el 60 por ciento de la población de riesgo lo usó y que el 5 por ciento de los individuos ya infectados sin saberlo lo tomaron. En estas condiciones, el modelo predijo que la prevalencia de resistencias después de 10 años sería sólo del 2, 5 por ciento de la población.

En el escenario pesimista, se suponía un 25 por ciento de reducción del riesgo de infectarse de VIH con la PrEP, el 15 por ciento de la población de riesgo cubierta y el 25 por ciento de ellos infectados ya pero utilizando la PrEP. Se espera que las resistencias afecten al 40 por ciento de esta población en 10 años.

Por su parte, el equipo de la investigadora Susan M. Schader, estudiante de doctorado en la Universidad McGill y el Centro McGill de Sida de Montreal (Canadá), probó si los productos candidatos a convertirse en microbicidas basados en antirretrovirales eran efectivos contra las cepas de VIH resistentes a estos antirretrovirales o a fármacos de su misma clase. Demostraron, en laboratorio, que eran capaces de proteger frente al VIH.

En otro test para determinar si el uso de microbicidas basados en antirretrovirales podían contribuir a la aparición de resistencias al virus, los autores vieron lo que podía pasar con este tratamiento preventivo si la infección estaba ya presente. Según Schader, los experimentos realizados en el laboratorio no pueden predecir con certeza lo que ocurrirá en la vida real, pero los resultados son alentadores.

Estudiaron cuatro candidatos a microbicidas basados en antirretrovirales, incluidos tenofovir y dapivirina, que pertenecen a una clase de antirretrovirales denominados inhibidores de la transcriptasa reversa que actúan en una encima clave que el VIH necesita para replicarse a sí mismo.

Tenofovir en gel fue también probado en un ensayo clínico y en otro gran ensayo clínico en desarrollo, mientras que un ensayo en fase III de dapivirina se está planeando. Los investigadores también valoraron el DS001 y el DS003, que está en las fases tempranas de desarrollo como potencial microbicida para prevenir la transmisión sexual del VIH.

Existen al menos nueve subtipos genéticos conocidos de VIH-1. En Estados Unidos y Canadá, la mayoría de las infecciones por VIH son con la cepa subtipo B, mientras que en otras partes del mundo hay otros subtipos predominantes. Estos investigadores estudiaron cómo funcionaban los antirretrovirales solos o en diferentes combinaciones contra células cultivadas que contenían el subtipo B del VIH resistente y tres cepas diferentes a subtipo B del virus resistente a fármacos.

Descubrieron que los cuatro candidatos a microbicidas basados en antirretrovirales potentes contra las cepas resistentes a los fármacos, aunque las combinaciones de antirretrovirales --dapivirina más tenofovir y dapirivirna más DS003-- eran más efectivas que ningún otro fármaco. Dapirivira y tenofovir juntos eran más efectivos contra el VIH resistente a dapirivirna que estos fármacos usados solos y contra una variante salvaje.

Para averiguar si los microbicidas basados en antirretrovirales puede generar resistencias, los investigadores infectaron células sanguíneas con diferentes subtipos de VIH y expusieron las células infectadas a dapivirina sola y a dapivirina más tenofovir durante más de 25 semanas para inducir la aparición de resistencias. Las resistencias sólo aparecieron si la infección por VIH estaba presente antes de que el candidato a microbicida fuera introducido y empleado con continuidad.


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